摘要

Science已于7月在欧洲为其视网膜假体 Prima 获得CE商业上市批准，首批商业销售“将在未来几周内”启动——Hodak称，这是首个以这种方式让盲人恢复某种形式视觉图像的产品。黄斑变性试验患者已经可以填数独和填字游戏、阅读书籍；Hodak称这是“证明我们走在正确方向上的绝佳概念验证”，工程路线则是增加灰度层次，以及“至少红色和绿色”（蓝色更难）。
Prima背后的交易引擎是：Science在2022年末认定法国公司 Pixium 源自 Stanford 的植入物“远远领先、代表最先进水平”，随后又花了约2年了解这家公司，最终将其收购。 Hodak称，视觉、生物混合神经接口和 Vessel 灌注项目构成了一个“最低限度的组合”，如果成功，可能在10–15年时间尺度上推动一场重大的医学革命。
Hodak的核心论点是，“大脑从字面意义上就是一台计算机，而且这一点非常清楚、毫不含糊”，把大脑当作计算机处理，可能带来医学领域罕见的巨大效应量。小分子药物发现往往要花10年才能“翻开一张牌”，而“答案可能是否定的，然后所有人打道回府”；相比之下，“如果我把电极放进M1，你大概1小时内就能开始使用计算机”。
Hodak并不认为“脑键盘”是 Science 的重点：“说话或写字就是思考”，而一个经过深度进化形成、约每秒10 bits 的认知瓶颈会一路传导到语言系统。 Science真正关注的是另一端：如果获得视觉、听觉、平衡，以及每秒1 kilobit的运动控制，“就已经走到 Matrix 的一半”。
Science会“建设性地”使用柏拉图表征假说——即AI模型和大脑可能共享底层表征，并将动物神经记录与AI模型内部表征进行对齐。 “这感觉像物理定律：只要对物质施加足够算力，就会得到某种看起来像智能的东西。”这让Hodak意识到，AI“不是噱头，也没有撞上墙”。
定价尚未确定，但可比案例非常丰富：Second Sight 在2010年代中期即使只能让患者看到闪光，也曾实现每位患者约15万美元的收入；一款只能带来约0.1行改善的基因疗法，则能按每只眼睛接近50万美元报销。 Hodak称，到80岁时约每2人中有1人出现某种早期AMD，85岁时实际患病者约为每10人中1人；他估计首版在美国和欧洲对应数十万人，下一版目前正在动物试验中、希望明年进入人体试验，适用人群应扩大至数百万人。
未来20年的愿景是实现基底独立性并降低人类脆弱性：随着身体部件变得可升级、可替换，“那种危机感会逐渐消退”。 心血管疾病和会向大脑转移的癌症看起来“真正有机会攻克”，神经退行性疾病“仍然很难”——而且“如果最终是被胰腺杀死，我会相当失望”。

精读

1. Prima获批——“人们忘了登月计划真的成功过”

Prima是一枚植入盲人视网膜下方的微型芯片，适用于因感光细胞损失而失明的患者；配备激光投影仪的眼镜会把图像投射到植入物上，由植入物直接刺激视网膜，绕过已经死亡的视杆细胞和视锥细胞。试验针对黄斑变性患者，视网膜色素变性和 Stargardt病的研究也已计划开展。Science在收购 Pixium 后经过约2年工作，于7月拿到CE商业上市批准，首批销售预计在未来几周启动。
Science曾评估多个视觉切入点，包括视网膜、丘脑中的LGN，以及拥有“5亿个细胞”的V1；同时也探索过电刺激、超声和基因疗法。公司自主开发了一款基因疗法，“可能明年进入人体试验”，之后又收购了法国公司 Pixium。Hodak认为，Pixium源自 Stanford 的视网膜刺激技术在2022年末“远远领先、代表最先进水平”。Science与 Pixium 接触约2年后完成收购。“这笔交易最终证明非常成功。”
Guo将BCI描述为一种登月式项目，Hodak对此修正说：“我们已经去过月球，还在上面留下了靴印。”Silicon Valley后来把 moonshot 改造成一个意味着低成功概率的词，“这样就可以心安理得地把一大笔投资人的钱直接蒸发掉”；但Hodak认为，历史上的登月计划实际成功得比人们愿意承认的更多。
试验最重要的产出是完成了存在性证明：患者可以填数独、填字游戏和阅读书籍——“这属于那种好得不像真的事情”。当前限制是“像透过吸管看东西”，只能看到黑白图像；工程路线则是增加灰度层次，并至少加入红色和绿色，蓝色更棘手。

2. “如果想惹恼互联网，就告诉它大脑是一台计算机”

Hodak的意思是字面意义上的，而不是比喻：解决计算问题，本质上是“把物质按某种方式排列，然后把手移开，按下开始键”。宇宙本身也是一台计算机，“晶体管并没有什么特殊之处”。
Science的3条管线分别是视觉、生物混合神经接口和 Vessel 灌注项目。生物混合神经接口的思路是嫁接活神经元，而不是植入金属线或对大脑进行基因改造。Hodak称，这3项构成了如果成功、足以在10–15年内推动广泛医学革命的“最低限度组合”。
在Hodak的框架里，取舍很明确：人类“确实不太擅长”药物发现所需的生物学理解，这意味着10年药物发现周期加上一场临床试验，最终“翻开一张牌，答案可能是否定的，然后所有人打道回府”；设备则提供了更清晰的渐进式工程改进路径。即便工程化程度很高的CAR-T也可能造成“一场巨大的免疫过度反应”，但四肢瘫痪者装上运动皮层电极后，大约1小时内就可以“开始玩电子游戏”。
Science的定位也随行业文化而定：在生物科技“东西海岸分野”中，公司站在科技一侧，融资主要来自科技投资人；Hodak在Series A阶段唯一主动寻找的生物科技VC是 Bob Nelson。

3. BCI像制药一样是一大类别——而脑键盘不是 Science 的重点

Hodak对投资人的调侃是：“我会和VC聊天，他们会说，‘哦，我们押注了BCI。’我就问，‘你们押注药物了吗？你们只在药物上押了一注。’”无声语音及类似神经输入设备，严格说或多或少都算BCI，但在他看来本质上只是手的替代品。手本来就运行良好；如果产品要控制应用，就必须识别出无歧义的意图，而不是让用户在会议中误叫来2辆 Uber。
Guo问到一种“非语言的特殊潜在状态”时，Hodak对潜在思维解码持怀疑态度：人们觉得思维在语言之前就已经成形，这种感觉“具有误导性”，真正坐下来写作时才会发现事实并非如此。一名拥有完美记忆的人在乘直升机飞过曼哈顿后凭记忆画地图，最终换算出的信息传输速率约为每秒10 bits；因此，脑键盘可能像AR眼镜一样，用户的注意力“本来就已经100%被占满”。
他真正关心的前沿，是从与某个东西沟通转向“重新划定大脑的边界”。语言之所以有效，是因为它点亮了大脑之间“预先共享的概念空间”；而同一个人大脑的两侧半球，其连接和绑定方式并不相同。“弄清楚这种边界转换发生在哪里，是一个非常有吸引力的研究方向。”

4. 基底独立性取决于连续性，而不是复制品

思想实验是：无损扫描自己，让软件复制体在你去临终关怀机构时继续做风险投资工作——“这能让你感觉好受多少？”Guo提到全身麻醉；Hodak说，全麻会造成一次中断，人们仍会觉得它与复制出一个自己不同，而这种差异需要解释。
他的立场是：“连续性极其重要。”人在保持连续体验的情况下，可以接受身份发生显著漂移；但一个回答方式与你完全一致、主观体验却并不连续的复制体，“令人不太满意”。Guo说，哪怕发生剧烈变化，她也愿意换取体验连续，但对于智商下降仍不确定——这是 Laura Deming 问过她的问题。Hodak则认为，如果几周后能够恢复，暂时性的能力下降或许可以接受；“一旦实现基底独立性，就几乎可以把它带到任何你想去的地方。”
缺失的关键拼图是连接组学：人类连接组仍相距甚远，但“我们距离小鼠连接组已经不远了”。Hodak认为，小鼠连接组对理解大脑会极其有用，包括回答大脑整体架构这类基础问题。

5. AI模型和大脑或许会抓住同一个流形——所以应该在模型上做神经科学

柏拉图表征假说认为，大型AI模型内部的数学对象“看起来很像神经科学中看到的东西”，概念表征也具有“非常相似的几何结构”。Science会以建设性方式使用这一假说，把动物大脑记录与AI模型的内部表征对齐；这也是Hodak早期判断AI“走在正确方向上”的线索。
他最强的判断仍然只是带保留的直觉：“这些东西在学习时，宇宙中似乎存在某个事实，使它们抓住了某个真实的底层数据流形……这感觉像物理定律。”
之所以存在争议，一方面是“有一派人似乎不希望这是真的，原因我并不完全清楚”，另一方面也有真实的未知数，比如这种结构究竟是全球性的还是局部性的。被问到研究神经科学最有潜力的路径时，Hodak说：“讽刺的是，可能就是研究AI。”他还会和 OpenAI、Anthropic 的神经科学朋友开玩笑，说他们“已经离开神经科学了”；他的意思是，对模型做神经科学比对人脑做神经科学容易得多。

6. 商业逻辑，以及为什么其他器官只是“配角”

Science有意暂不公布定价，但可比案例包括：Second Sight 在2010年代中期即使只能让患者看到闪光，也曾实现每位患者约15万美元的收入；一款在某个狭窄适应症中适用于约5%患者、带来约0.1行改善并对部分患者延缓退化的基因疗法，医保报销金额接近每只眼睛50万美元。Hodak称，到80岁时约每2人中有1人出现某种早期AMD，85岁时实际患病者约为每10人中1人；他估计首版在美国和欧洲对应数十万人，当前版本 Freedom 的潜在人群可能也有数十万人，下一版则可达数百万人。
这套世界观的底层判断是：大脑是唯一一个原则上都无法移植的器官；心脏、胰腺、肝脏和肺“都只是配角”。生物学是“外星纳米技术……而我们对它的理解仍然非常有限”，因此应当用人类更擅长的工具箱绕开它。“如果最终是被胰腺杀死，我会相当失望。”
未来20年的图景是，人类生存状态中的“危机感”逐渐消退：心血管疾病和会向大脑转移的癌症——Hodak称其为两大死因——“真正有机会攻克”，而神经退行性疾病“仍然需要真正的投入”。让人类适应“太空的硬真空”和实现基底独立性，本质上是同一个项目。

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