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Bryan Johnson:我刚服用了全世界最强的一剂 DMT……这是我的体验
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Bryan Johnson:我刚服用了全世界最强的一剂 DMT……这是我的体验

摘要

  • Johnson的核心判断是,迷幻剂可能通过打破因年龄而僵化的大脑模式,成为一种长寿疗法;而饮食、运动、睡眠、桑拿和高压氧做不到这一点。 服用5-MeO-DMT 48小时后,他称这是“作为一个人的我被重置了”(“reset of me as a human”),但目前只有主观感受;结构 MRI、功能 MRI、Kernel 成像和 EEG 分析仍在等待结果。

  • 他此前的裸盖菇素实验提供的是假设,而非证据:3次25 mg剂量似乎削弱了惯常连接,让他的血糖排名从全人群前99.5%升至前99.9%,并改变了微生物组。 Johnson将这些观察与小鼠证据及炎症减少联系起来,称“我们认为这是一种长寿疗法”;因果性、持久性和可推广性仍未解决。

  • Johnson的描述显示,5-MeO的急性体验在强度上完全不在一个量级:10秒内起效,几乎没有视觉内容,并似乎将构建“自我”和“自我意识”的默认模式网络这台“引擎”彻底抹掉。 放下“所有执着、所有前提、所有想要和所有欲望”,打开了他所称的最具生命力的人类体验;随后是孩童般的兴奋感、幽默感,以及与伴侣发生冲突时更少防御性。

  • 代价不是单纯的临床风险,而是进入治理层面的风险:Friedberg提到永久性精神病、精神分裂症风险、糟糕的体验,以及创始人在价值观剧变后抛下公司或家庭。 Johnson承认,投资者已经把禁止迷幻剂的条款写入交易文件;量化给药、持牌专业人士监督以及恰当的心理准备和环境或许能降低风险,但“有些人可能就是不适合的候选者”。

  • 这场对话提出了一个问题:随着 AI 加快变化速度,快速重塑心理究竟会从负债翻成资产,还是相反。 Friedberg认为迷幻剂可能帮助人类适应变化,Johnson则称这种状态具有深度的心理灵活性;同一机制也带来尾部风险——身份、优先级和责任都可能改变。Johnson说自己回来后反而更投入工作,也更坚定地履行父亲责任。

  • 长寿研发管线远不止迷幻剂,还包括线粒体增强、FOXO3递送、个性化类器官和计算驱动的细胞重编程。 Johnson计划接受一次探索性线粒体治疗,希望复现一项据称由FOXO3实现组织再生的结果,并已用自己的诱导多能干细胞培育出心脏、肝脏和肺类器官——不过测试尚未开始,他反复强调这些概念仍是 TBD。

  • Johnson认为,GLP-1是长寿领域第一个大的“落地节点”,而 NewLimit 或基于血浆的 FOXO3 类疗法,可能在更晚阶段提供一个看得见的验证节点。 真正的瓶颈在控制:Friedberg警告,即使只让1个细胞暴露于过量的 Yamanaka 因子,也可能启动肿瘤;他推测,或许需要由反馈控制的细胞开关来实现这一点。

精读

1. 5-MeO在数秒内带来主观重置

  • 实验结束两天后,Johnson说5-MeO-DMT——按他的说法,强度介于DMT的5到10倍之间——让他“震惊到说不出话”。他接受了9 mg肌内注射,另吸入汽化的7.18 mg;大约10秒内,“人就直接没了”。

  • 与视觉内容丰富的DMT体验不同,这次体验“视觉内容非常、非常少”。Johnson描述说,自己是在近乎无限的尺度上直面“原始意识与原始智能”,同时担心存在本身会“把你撕成碎片”,或让他失去理智。

  • 决定性分岔在于抵抗还是臣服:他说,自己可以选择与体验搏斗、等它过去,也可以放下自我、自我意识、欲望和一切预设。彻底臣服后,他进入了“无法想象的幸福与欣快”,并将其排在成就、婚姻、生育和克服苦难之上。

  • 对他的影响落在一些日常却异常鲜明的细节上:在梦里笑醒,醒来时带着孩子般的期待,脱口而出各种俏皮话;与伴侣Kate发生冲突时,不再防御、不升级矛盾,也不为日后积攒攻击材料。但他仍追问了最关键的问题:“它能持续多久?衰减曲线是什么样?”30天或60天后,从前那个Bryan会不会回来?

2. 长寿假说建立在具有启发性的裸盖菇素信号之上

  • Johnson的5年计划最初按公开研究证据和效应大小对干预措施排序:运动、营养和睡眠排在最前,随后是桑拿、高压氧、雷帕霉素和二甲双胍。团队看到小鼠研究中的裸盖菇素临床前证据后,迷幻剂才进入清单,其中包括炎症水平下降——这是长寿疗法反复出现的特征。

  • 随后,他完成了3次25 mg裸盖菇素给药,同时由Kernel测量脑部活动。Johnson用机场作比喻:普通大脑会维持纽约—伦敦这类高频航线;裸盖菇素相当于把机场拎起来、重新安排交通,压低既有连接,让新的连接得以形成。Friedberg补充说,新连接可能带来新的行为,Johnson回应:“完全正确。”

  • Johnson称自己的代谢状态发生了重置:血糖指标从全人群前99.5%升至前99.9%,微生物组发生变化;他还说,Kernel显示其大脑模式出现了显著的年轻化恢复。但对5-MeO而言,诚实的结果是“到目前为止,什么都没有”:结构 MRI、功能 MRI、Kernel 光学测量和实时 EEG 都已采集,但尚未完成分析。

3. 更好的心理准备和环境也无法消除临床与创始人风险

  • Friedberg明确提出临床层面的反驳:迷幻剂可能让部分使用者留下心理创伤,诱发永久性精神病,或将有易感性的人推向精神分裂症。Johnson承认,这种风险“并非零概率”,糟糕的体验也可能给人留下长期创伤;Friedberg表示,这些化合物值得最高等级的谨慎。

  • Johnson认为,随意食用蘑菇往往叠加了菌种不明、裸盖菇素剂量不明、心理准备和环境糟糕、无人监督等问题。定量给药、持牌专业人士、合适的心理准备和环境,以及排除不适合的候选者,或许可以搭建更安全的框架,但他强调,相当一部分风险仍然存在。

  • Friedberg随后将讨论从患者风险推向交易对手风险:他听说过一些 CEO 在迷幻剂体验后彻底放弃公司和家庭,让投资者和员工“彻底失去依靠”。Johnson也听说过投资者在合同中禁止创始人在公司存续期间接触迷幻剂;但他自己的结果恰恰相反——动力更强,没有躲进森林、彻底消失的念头。

  • 更深层的问题是,一个人的神经回路被重编程后,他是否还是同一个人,尤其是在价值观和责任都可能改变的情况下。Johnson说父亲身份依然是他生活的核心,但接受了Friedberg对“支持”和“助长”的区分。当被问及神经植入物、转基因质粒,以及自己是否存在最终的实验边界时,Friedberg对前两项技术都回答“是”,对是否存在边界回答“否”。

4. 下一层长寿技术栈进入细胞、基因与类器官

  • 在基本做完今天可用的干预项目后,Johnson正在等待细胞和基因疗法。他眼下最近的一项实验是线粒体增强:第三方将抽取血液,从生物学匹配来源扩增线粒体,再通过探索性手术回输。Johnson说,自己会在1到2周内完成抽血;Friedberg则称,这项疗法已处于2期。

  • Friedberg建议采用肌内递送,并以短跑表现作为功能性读数,Johnson当即称这是个好主意。

  • 两人还讨论了一种据报道利用间充质干细胞递送FOXO3的系统。Johnson说,该系统在超过50%的组织中显示出年轻化效果;他已联系参与这项工作的中国教授,希望复现结果,或者在内部重新搭建一套系统。项目原本预计耗时2年,但两人都认为,AI现在可能压缩前期搭建周期。

  • Johnson还将自己的细胞重编程为诱导多能干细胞,并培育出心脏、肝脏和肺类器官。目标是在让身体接触这些分子之前,先在培养皿中测试不同分子、组合和剂量,以争取时间并筛查并发症。Johnson说首轮测试尚未开始;Friedberg称这一概念很有吸引力,但能否奏效仍是 TBD。

  • 作为NewLimit的投资者,Johnson说,计算发现细胞重编程因子的进展快于预期。Friedberg认为,剂量控制是生死级瓶颈:哪怕只有1个细胞剂量过高,也可能变成癌细胞并迅速长成肿瘤。他推测,细胞内或许需要一种反馈开关,能够测量基因表达,并将蛋白质合成打开或关闭;Johnson表示认同。

5. 心理年轻化可能是迷幻剂的差异化应用场景

  • Johnson说,迷幻剂对基础身体功能未必有多大意义;它的细分价值可能在于恢复一种年轻化的现实心态:野心、好奇心,以及一切皆有可能的感觉。他形容5-MeO带来了“30或40年的心理 rejuvenation”,像是一次瞬间弹回,而睡眠、饮食和桑拿从未产生过这种效果。

  • Friedberg提出,在 AI 加速的世界里,人类能否足够快地改变自己,并认为迷幻剂可能成为适应变化的盟友。Johnson称Friedberg对这类变化的开放态度体现出“深度心理灵活性”(profound psychoflexibility);但讨论也保留了尾部风险:人格和优先级可能随之改变。

  • Johnson另行提出,食物、能源、住房、出行乃至生命本身变得充裕,会改善整体福祉。Friedberg随后援引数据称,84%的人存在代谢问题,超过40%的人肥胖,同时还面临睡眠质量差、手机依赖和心理健康问题。在Friedberg看来,更好的健康状况或许能重新激活集体的“想做就能做”心态。