AI + 合成生物学：人类历史上最具颠覆性的技术 | Ben Lamm（Colossal）

摘要

• Lamm 将“灭绝动物复活”定义为 AI 驱动合成生物学平台的高难度试验场，而非一个新奇的终端市场。 他说：“没有 AI，我们什么都做不了。”Diamandis 提到，公司在4年内从0升至100亿美元估值，称 Colossal 被严重低估；公司目前有260名科学家，其中200人在美国、60人在澳大利亚，另有 AI 程序员。
• 这套平台的设计目标，是在某项保护技术证明具备更广泛商业价值后，迅速孵化出聚焦型业务。 第一家分拆公司 Breaking 使用可编辑的微生物群落，能够“真正打断化学键”来降解塑料，而不是制造更小的微塑料。Diamandis 称，公司有约12家公司的孵化管线；Lamm 的模式是为每项发现配备专门团队和资本，同时让改进成果在整个生态中共享。
• 政府可能成为生物多样性基础设施和物种保护项目的基础客户。 Lamm 表示，阿联酋已同意向全球首个动物生物保藏库项目投入数亿美元，项目包括参考基因组、数字备份、全球共享数据和一座面向公众的活体实验室；双方各自对应的项目规模都在9位数。 他还转述 EY 的估算称，叠加与灭绝相关的消费需求、教育和周边效应后，潜在机会可达1.7万亿美元。
• 人工子宫可能是规模化的关键突破口，但 Lamm 明确披露，3个项目“目前都还不能运作”。 北方白犀牛展示了目标经济性：2只存在亲缘关系的雌性、18枚存在亲缘关系的胚胎，以及每年约2500万美元的饲养成本。与此同时，Colossal 已收购克隆公司；Lamm 称 ViaGen 的克隆效率约为78%，而行业通常约为2%。
• 可服务市场还延伸至抗病动物和植物、疫苗以及生态系统适应。 Lamm 以抗壶菌两栖动物为一个可落地案例，并估算更广泛市场目前规模达数千亿美元。他粗略表示，全球99%精通合成生物学和基因组工程的人都在聚焦人类医疗；同时指出，澳大利亚法律将重建的塔斯马尼亚虎视为转基因生物。
• 基因驱动生物防治瞄准的是一个 Lamm 估值达5.4万亿美元、且实际可能更大的全球入侵物种问题。 经过改造的螺旋蝇可让后代全部为雄性，从而在不施毒、不设陷阱、不捕杀的情况下压低种群，同时让动物维持正常生活。Lamm 曾因蚊虫争议而怀疑这一领域，但 Colossal 的方案包含遏制和回滚机制，改变了他的看法。
• 投资者需要下注的护城河是技术复利，而不是复活动物带来的 spectacle。 Colossal 已从40%效率下的少量编辑，进展到90%效率下的数百处分散编辑，Lamm 预计未来几年将达到数千处。他称，DNA 递送规模已经达到自己见过的最大基准的5倍，年底前或可达到20倍。人工子宫研究还产出了水凝胶、微流体和胚胎分级技术，可能迁移至 IVF。

精读

1. 灭绝动物复活，是 AI 生物引擎的压力测试

• 这项创始选择源于 Lamm 向 George Church 询问：如果拥有无限资本和一生时间，他会做什么项目。Church 毫不犹豫地回答：让猛犸象复活、重新野化，并打造可用于物种保护和人类医疗的技术。Lamm 原本只打算把它作为副业项目资助，后来觉得“非常有意思”，并出任 CEO。

• Lamm 选择灭绝动物复活，是因为这项工作同时要求计算生物学、细胞与基因工程、克隆、体细胞核移植，以及最终的人工子宫技术；它还迫使团队处理基因型与表型之间的关系、祖先状态重建和比较基因组学——这些都是构建可复用生物产品平台所必需、也最难攻克的环节。

• 已公开宣布的目标包括猛犸象、塔斯马尼亚虎、渡渡鸟和恐鸟；恐狼已经诞生，更多物种正在推进。最有冲击力的验证案例，是从一具73,000年前的头骨出发，在18个月内“制造出幼犬”——Romulus 和 Remus。

• Diamandis 称，Colossal 在4年内从0升至100亿美元估值，并认为公司被严重低估。Lamm 称，公司有260名科学家，分布在美国和澳大利亚。尽管公司并不总是把 AI 放在对外叙事的最前面，但他的判断是绝对的：“没有 AI，我们什么都做不了。”

2. 平台产出转化为分拆公司和主权级基础设施

• Breaking 起初看起来只是一个降解塑料的单一酶，后来证明实际依靠的是一组协同工作的微生物。Colossal 分别编辑不同微生物，使其针对不同塑料类型产生不同酶；定向进化和更广泛的研发管线扩大了处理范围并提高了速度，最终形成的工艺能够打断化学键，而不是仅仅把塑料碎裂成更小的颗粒。

• Diamandis 提出过一个假设：开发一种补充剂，在微塑料被人体吸收前，于肠道内打断其化学键。Lamm 则强调，问题远不止如此：塑料会影响食物供应和生殖组织，有时还可能穿过血脑屏障，因此不可能存在“一招制胜的解决方案”。

• Diamandis 将 Colossal 描述为一家母公司，计划分拆出约12家企业；其中一些尚未披露的项目，他称“规模相当，甚至更大”。Lamm 的架构则把这些分拆公司与主权级项目结合起来：每项发现都获得专门团队和资本，同时技术改进可以在整个生态中共享。

• Lamm 转述 EY 的估算称，全球每年有12.5%的消费者会购买与灭绝相关的产品；如果计入教育和周边效应，潜在机会可达1.7万亿美元。另一方面，他表示阿联酋已同意向全球首个动物生物保藏库项目投入数亿美元，项目包括参考基因组、数字备份和全球共享的生物多样性数据。配套活体实验室对 Colossal 和阿联酋的项目规模都在9位数，教育内容将嵌入一处高流量设施，而不是藏在无人知晓的存储地点。

3. 只有繁殖实现规模化，保护才可能规模化

• Lamm 明确披露，Colossal 面向3个动物类群的人工子宫项目“目前都还不能运作”。目标技术栈将生物保藏、合成生物学、机器人自动化、AI、计算机视觉和人工子宫结合起来，以实现“物种开发的生产化”，尤其针对妊娠周期长或遗传多样性受瓶颈限制的物种。

• 北方白犀牛把经济账算得很具体：仅存的2只雌性彼此有亲缘关系，18枚胚胎也存在亲缘关系，每年约需2500万美元维持这些动物的生存。Lamm 提出的路径是：通过保存样本和合成方式引入多样性，在人工子宫中规模化孕育动物，再将部分现有支出释放出来，用于水资源和教育等需求。

• Diamandis 称，Colossal 已收购全球排名前两位的克隆公司；Lamm 确认主要公司是 ViaGen，并称 Colossal 还收购了另一家公司。他表示，历史上只有18个物种被成功克隆，其中15个由 ViaGen 完成；行业通常效率约为2%，ViaGen 则相当稳定地达到78%。ViaGen 完成了全部濒危物种克隆，包括黑足鼬；其盈利的宠物狗克隆业务仍在继续。

• 监管也是制造流程的一部分。Lamm 称，即便一只由53只、跨越约300年样本组装而成、与原物种“100%基因相同”的塔斯马尼亚虎，在澳大利亚法律下仍属于转基因生物。因此，要实现重新野化，就必须说服澳大利亚政府：反转基因叙事不能阻止恢复它希望回归的物种。

4. 生物防治将生态损害转化为大市场

• 抗病性是相邻产品，而不是脚注。Lamm 指出，壶菌目前是青蛙和其他两栖动物灭绝的首要驱动因素；通过工程手段培育抗病蛙类和蝾螈，可能保护整个生态系统。他还提到动物和植物的类似应用，以及常规疫苗和抗性方案，但明确表示 Colossal 目前没有开展珊瑚相关工作。

• 基因驱动技术瞄准的是一个 Lamm 按当前统计估值为5.4万亿美元的入侵物种问题，他认为实际规模更大。其最紧迫的案例是螺旋蝇从洪都拉斯和墨西哥向得州南部扩散，威胁牛和野牛；释放经过改造、可让后代全部为雄性的昆虫，能够压低种群，同时避免环境毒物、捕捉和杀灭。

• Lamm 保留了反对意见：叫停蚊虫基因驱动释放“未必是坏事”，因为蚊虫参与食物链。2年前，在看到蚊虫释放项目的问题后，他本会对生物防治和基因驱动持怀疑态度；但现在，他认为 Colossal 的遏制和回滚能力十分关键。他称，美国入侵物种造成的经济影响每年超过5000亿美元，同时明确承认自己不知道实际的防治支出是多少。

5. IVF 外溢和编辑规模揭示技术护城河

• Lamm 亲历 IVF 后，将基于单张形态学图像、且成像质量不佳来选择胚胎，称为“过时又感性”。在非模式物种以及小鼠等部分模式物种中，第2、3或5天看起来不太可能成功的胚胎，后来可能反而最健康，因为胚胎发育在不同阶段会加速或放缓。

• Colossal 开发了水凝胶和微流体装置，使胚胎状态更健康，并让小鼠和非模式物种胚胎继续发育到更后阶段；公司还建立了一套 Lamm 认为效率和准确性更高的分级体系。公司不在人类身上开展这项工作，但他认为相关技术最终可能迁移到人类 IVF。

• 2至3年前，少量编辑在40%效率下就已优于约15%的行业水平；如今 Colossal 能以90%的效率完成数百处精确、分散的基因组编辑，Lamm 预计未来几年将达到数千处。他还称，公司的大规模 DNA 合成递送能力已经达到自己见过的最大规模的5倍，并认为年底前可能达到20倍。

• Lamm 将这些进展归因于一种以产品和系统为导向的合成生物学方法，并由 AI 提供杠杆，而不是围绕人类医疗打造一次性的点状解决方案。人类医疗应用将通过授权或分拆实现，而不会纳入 Colossal 的核心业务。Lamm 称，公司认为灭绝动物复活和物种保护代表着10万亿美元机会，并将自身描述为“机会主义且资本主义”，同时坚持认为，困难问题需要专门团队。Breaking 等分拆公司可以获得 Colossal 的科学团队、资本和公司间协议支持，并将编辑效率等技术收益反向共享至整个生态。